近期,中科院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室潘李锋课题组在美国国家科学院院刊(PNAS)在线发表了题为“Decoding three distinct states of the Syntaxin17 SNARE motif in mediating autophagosome-lysosome fusion”的研究论文( https://doi.org/10.1073/pnas.2006997117)。在该项研究中,其团队成员综合运用核磁共振技术、等温滴定量热技术、快速蛋白液相色谱、圆二色谱和分析型超速离心等一系列生化表征手段,首次发现Syntaxin17的SNARE模序可以结合自身的Habc结构域,因此单独存在的Syntaxin17处于一种自抑制的“闭合”状态。同时,该团队还首次揭示了Syntaxin17的SNARE模序区域中只含有一个LIR模序,其可以选择性结合ATG8家族蛋白中的GABARAP亚家族成员,并且成功解析了Syntaxin17 LIR/GABARAP复合物的晶体结构。解析的Syntaxin17 LIR/GABARAP复合物结构不仅揭示了Syntaxin17结合GABARAP的分子机制,而且进一步强调了LIR模序中核心序列后的羧基端扩展区域对选择性结合ATG8家族蛋白的重要性。此外,该团队也对介导自噬体-溶酶体融合的Syntaxin17/SNAP29/VAMP8 SNARE复合物做了详细的生化表征并解析了其晶体结构 。总之,该项工作对Syntaxin17及其与ATG8家族蛋白、SNAP29和VAMP8的相互作用做了详尽的生化表征和结构表征,揭示了Syntaxin17在介导自噬体和溶酶体融合过程中三种不同的状态,为进一步理解这一融合过程提供了坚实的结构基础。