近期,中科院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室潘李锋研究组在美国国家科学院院刊(PNAS)在线发表了题为“Mechanistic insights into the interactions of NAP1 with the SKICH domains of NDP52 and TAX1BP1”的研究论文(https://doi.org/10.1073/pnas.1811421115)。该团队首先运用快速蛋白液相色谱(Fast protein liquid chromatography, FPLC)、等温滴定量热技术(Isothermal Titration Calorimetry, ITC)、分析型超速离心(Analytical ultracentrifugation, AUC)、核磁共振技术(Nuclear magnetic resonance, NMR)等一系列生化手段仔细定位了NDP52与NAP1发生相互作用的结合片段,然后运用X射线晶体学的方法成功解析了NDP52与NAP1的复合物结构以及相关的TAX1BP1与NAP1的复合物结构,并通过一系列的生物化学和细胞生物学的实验证明其在细胞内的功能。解析的复合物结构不仅首次阐述了自噬受体蛋白NDP52和TAX1BP1分别与NAP1相互作用的分子机制,而且首次揭示了一种SKICH结构域与作用蛋白发生相互作用的结合模式,并从结构水平解释了NDP52和TAX1BP1的SKICH结构域中磷酸化位点对NAP1作用的影响。此项研究为进一步理解和阐明自噬受体蛋白NDP52和TAX1BP1招募蛋白激酶TBK1参与调节细胞自噬分子机制提供了重要的结构基础。