俞飚课题组Angew杂志论文――核苷合成新方法

• 关键字: 俞飚 核苷合成新方法 发布者：宣传部 发布时间：2011-06-08 16:06:44 点击数: 2474次

合成核苷的高效方法：
糖基邻炔基苯甲酸酯在一价金催化下与嘧啶和嘌呤的N－糖苷化反应

张庆举, 孙建松, 朱玉根, 张福义, 俞飚
Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4933–4936

核苷在生命过程中起关键作用，大量人工合成的核苷类化合物则通过干涉这些作用而成为重要的药物。糖与碱基的N－糖苷化是核苷全合成的关键；然而，迄今仍主要依赖经典的Vorbruggen反应，即糖基乙酰酯和预先硅烷化的碱基在Lewis酸的促进下进行的N－糖苷化反应。该反应条件较剧烈，产率可能不高，特别是与嘌呤类碱基反应时产率较低，而且，难以控制N9/N7的区域选择性。

俞飚课题组近年来发展了一类全新的糖苷化反应：一价金催化的以糖基邻炔基苯甲酸酯为给体的糖苷化反应。该反应与经典糖苷化反应相比具有一系列突出的优点，这些优点已被系列报道。参考文献见：
Tetrahedron Lett. 2008, 49, 3604-3608; 2010, 51, 1504-1507; 2011, 52, 3075-3078;
Chem. Commun. 2010, 46, 6060-6062; 2011, doi:10.1039/c1cc11680k;
Chem. Eur. J. 2010, 16, 1871-1882;
J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 12076-12077;
ChemBioChem 2011, 12, 457-467;
J. Org. Chem. 2010, 75, 6879-6888;
Synlett 2011, 914-918

由于该反应中给体稳定、活化条件温和、没有引入亲核物种，因此，可以用酸敏感的叔丁氧羰基（Boc）这样的保护基来保护的嘌呤类碱基作为反应受体来进行N－糖苷化反应。这样，不仅克服了嘌呤在常规溶剂中的溶解性差的问题，而且完全控制了反应的区域选择性。这一合成核苷的新方法可望用于大量核苷类化合物的合成。

这一工作得到了国家自然科学基金委和科技部的经费支持。